编者按：

早发性结直肠癌发病率正在全球范围内上升，仅依据实际年龄可能不足以识别所有高风险年轻人。近期，一项发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志的针对近20万例韩国成年人的前瞻性队列研究表明[1]，利用常规血液指标估算的生物衰老加速，与早发性结直肠腺癌风险升高相关，其中与结肠腺癌的关联尤其明显。

从实际年龄到生物年龄：

研究为何关注身体的“衰老速度”

早发性结直肠癌是指在50岁以前确诊的结直肠癌。尽管老年人群的结直肠癌发病率和死亡率总体有所下降，早发性结直肠癌的发病率却在持续上升，并已成为一个日益受到关注的公共卫生问题。虽然推荐筛查年龄已经下调至45岁，但超过一半的早发性病例发生在45岁以前，凸显了仅依靠实际年龄进行风险分层的局限性。

结直肠腺癌是早发性结直肠癌最主要的病理类型，通常沿传统的腺瘤—癌序列或锯齿状病变通路发展。与此同时，年轻人群中的结直肠神经内分泌肿瘤也有所增加。生物学年龄比时序年龄更能反映机体生理衰退状态，受生活方式、代谢因素调控；生物学衰老加速可能促进腺瘤癌变通路，参与早发性结直肠腺癌发生。既往相关研究多来自西方人群，且未区分腺癌与神经内分泌肿瘤。由于腺癌与神经内分泌肿瘤在细胞来源、生物学机制和流行病学特征上存在明显差异，本研究将早发性结直肠腺癌作为主要结局，并将早发性结直肠神经内分泌肿瘤作为组织学特征不同的对照结局进行分析。

研究纳入韩国江北三星健康研究队列中的198 491例成年人。所有受试者在基线时均未患结直肠癌，实际年龄均在50岁以下，平均年龄为32.8岁，男性占52.4%。受试者于2011年至2021年间接受健康检查，研究人员通过韩国中央癌症登记系统确认新发癌症病例。随访从基线检查开始，至癌症确诊、2022年12月31日或受试者年满50岁时结束，以最先发生者为准，中位随访时间为7.7年。

研究采用表型年龄算法估算生物年龄。该算法综合实际年龄及9项常规血液指标，包括白蛋白、肌酐、血糖、C反应蛋白、淋巴细胞百分比、平均红细胞体积、红细胞分布宽度、碱性磷酸酶和白细胞计数。研究人员通过回归分析计算表型年龄相对于实际年龄的残差，将其作为“生物年龄加速值”：负值代表生物衰老较慢，正值代表生物衰老较快。受试者被分为衰老减缓组（低于−2.0年）、参照组（−2.0年至1.9年）和衰老加速组（至少2.0年），分别有59 060人、85 610人和53 821人。

生物年龄至少“老”2岁，

腺癌相对风险升高93%

在7.7年的中位随访期间，共发现127例早发性结直肠腺癌，总体发病率为每10万人年8.8例。衰老减缓组、参照组和衰老加速组分别发生22例、51例和54例，对应发病率为每10万人年5.3例、8.1例和13.6例，呈现出生物衰老程度越高、早发性结直肠腺癌发病率越高的趋势。

在仅校正年龄和性别的模型中，与参照组相比，衰老减缓组HR=0.70，95%CI：0.42～1.15；衰老加速组HR=1.55，95%CI：1.06～2.28。进一步校正检查中心、检查年份、饮酒、吸烟、身体活动、教育程度、体重指数、糖尿病史和结直肠癌家族史后，衰老加速组HR=1.52，95%CI：1.02～2.24。

研究人员随后建立时间依赖模型，将生物年龄分组、吸烟、饮酒、身体活动、体重指数和糖尿病状况作为随时间变化的变量。结果显示，衰老加速组发生早发性结直肠腺癌的HR=1.93，95%CI：1.28～2.91，即相对风险较参照组升高93%。生物年龄加速值每增加1年，相关风险升高7%，HR=1.07，95%CI：1.04～1.10。

限制性立方样条分析显示，随着生物年龄加速值升高，早发性结直肠腺癌风险呈单调、近似线性上升。采用四分位数重新分组后，生物年龄加速程度最高四分位组的发病率为每10万人年13.6例，参照组为8.1例；在时间依赖模型中，最高四分位组HR=2.12，95%CI：1.41～3.18。连续变量、分类变量和样条分析均显示了较为一致的剂量—反应关系。

关联在结肠腺癌中更明显，多项分析支持结果稳定性

按解剖部位分析，研究共发现76例结肠腺癌和54例直肠或直乙交界部腺癌，其中一名参与者同时发生结肠腺癌和直肠神经内分泌肿瘤。结肠腺癌总体发病率为每10万人年5.3例。衰老减缓组、参照组和衰老加速组的结肠腺癌发病率分别为每10万人年2.7例、4.8例和8.8例。在时间依赖模型中，衰老加速组发生结肠腺癌的HR=2.32，95%CI：1.38～3.89；生物年龄加速值每增加1年，风险升高8%，HR=1.08，95%CI：1.05～1.11。

直肠腺癌总体发病率为每10万人年3.7例。三个生物衰老组的发病率分别为每10万人年2.7例、3.3例和5.6例。在时间依赖模型中，衰老加速组HR=1.64，95%CI：0.85～3.17；生物年龄加速值每增加1年，HR=1.04，95%CI：0.98～1.10，均未达到统计学显著水平。论文强调，不同部位之间统计学显著性的差异本身不能证明存在部位特异性。直肠腺癌病例较少及由此产生的不精确估计，也可能解释这一结果。

多项敏感性分析总体支持主要结果。排除10,534名患有糖尿病、高血压或心血管疾病的参与者后，衰老加速组HR=1.56，95%CI：1.04～2.37；生物年龄加速值每增加1年，HR=1.06，95%CI：1.03～1.10。排除随访开始后1年和2年内确诊的病例后，衰老加速组分别为HR=1.53，95%CI：1.002～2.34和HR=1.62，95%CI：1.03～2.55。排除前3年和前4年确诊的病例后，关联方向保持一致，但分类结果因病例数减少而不再具有统计学意义。将生物年龄加速值作为连续变量分析时，其与风险的关联在所有滞后分析中仍达到统计学显著水平。

不同性别、年龄、肥胖状况、结直肠癌家族史和出生年代的亚组分析未发现显著交互作用。按照10年为间隔进一步校正出生年代后，衰老加速组HR=1.50，95%CI：1.01～2.21；生物年龄加速值每增加1年，HR=1.06，95%CI：1.03～1.10。作为对照，随访期间共发现142例早发性结直肠神经内分泌肿瘤，但其与生物年龄加速之间没有清晰的剂量—反应关系；在时间依赖模型中，衰老加速组HR=1.00，95%CI：0.65～1.53，生物年龄每加速1年HR=0.98，95%CI：0.94～1.02。研究者认为，这一差异提示观察到的关联可能主要针对腺癌，而非所有结直肠肿瘤。

研究讨论：生物衰老或为早发性结直肠腺癌提供新的风险线索

本项大样本东亚前瞻性队列研究显示，表型年龄定义的生物衰老加速与早发性结直肠腺癌风险升高相关，且与结肠腺癌的关联更明显，而与早发性结直肠神经内分泌肿瘤未见一致关联。该结果拓展了既往西方人群的研究证据。表型年龄整合炎症、代谢、造血、营养和器官功能等信息，可反映多系统生理紊乱；多项敏感性分析结果总体一致，支持研究发现的稳定性。但观察性研究无法证明因果关系，生物衰老加速可能是致癌过程的参与因素，也可能是长期生理紊乱的标志，或二者兼有。

潜在机制可能包括慢性低度炎症导致DNA损伤、免疫监视受损和促肿瘤微环境形成，代谢异常通过胰岛素样生长因子信号及细胞代谢改变促进腺癌发生，以及基因组不稳定、DNA修复能力下降等衰老相关变化的累积。生物衰老与结肠腺癌的关联更强，可能与结肠癌和直肠癌在危险因素

在同一队列及相同分析流程下，早发性结直肠神经内分泌肿瘤未呈现相似关联，为研究提供了内部对照。神经内分泌肿瘤的细胞来源和发生通路不同于腺癌，提示生物衰老的相关性可能具有病理类型特异性。当前筛查主要依靠时序年龄。基于常规抽血得到的生物学衰老指标，可以补充时序年龄，用于年轻人的结直肠腺癌风险分层，识别需要更早、个体化筛查的高危年轻人。

本研究主要局限在于研究对象以韩国成年人为主，结果能否推广至其他人群仍需验证；部分亚组和肿瘤部位病例数有限，且缺少详细生活方式及肿瘤分子资料。此外，研究属于观察性队列，不能确立因果关系。

由表型年龄评估的生物学衰老加速与早发性结直肠腺癌风险升高独立相关，该效应组织学特异，在结直肠神经内分泌肿瘤中不存在，结肠腺癌关联最强。生物学衰老指标可以作为时序年龄的补充，优化年轻人结直肠癌风险分层；仍需要更多研究验证其能否改善早发性结直肠腺癌早筛、降低疾病负担。

参考文献： 1.Chang Y, Kim K, Wild SH, et al. Accelerated Biological Aging and Risk of Early-Onset Colorectal Cancer: Findings from a Large Prospective East Asian Cohort. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2026. doi:10.1016/j.cgh.2026.09.039.

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