长效胰淀素类药物：关于新型治疗机制的当前临床试验数据
Le Roux博士表示：“我们正利用这些临床试验数据，尝试预测在未来1~3年内，鉴于这一令人瞩目的新型药物类别，我们将取得怎样的进展。归根结底，我们希望预测这些药物资产在临床实践中的实际表现。”
Le Roux博士分享了一项关于长效人胰淀素类似物cagrilintide的研究结果，该药物实现了两位数的体重减轻。他补充说，该药物作用于大脑皮层下区域，而研究人员目前认为这一脑区正是导致肥胖疾病的根源。
在分享长效选择性胰淀素受体激动剂eloralintide的疗效和耐受性数据时，他指出，9 mg的最高剂量导致11%的参与者出现呕吐，而采用3~9 mg的较小剂量滴定方案，呕吐发生率降至2%。他表示，这些结果进一步证实了基于胰淀素的药物具有良好的耐受性。
在REDEFINE 1试验的关键数据中，患者接受了2.4 mg CagriSema治疗，结果显示所有活性治疗组中均有高比例参与者实现了5%或10%的体重减轻，且大多数参与者在68周时均实现了体重下降。最常见的不良事件为胃肠道反应，且主要发生在剂量递增阶段。
在REDEFINE 2试验中，患者最高实现了15.7%的体重减轻。此外，REDEFINE 2中达到5%~20%减重目标的参与者比例高达89.7%，具有显著的临床意义。
关于胰淀素相关研究的数量与推进速度，Le Roux博士强调了良好临床观察在发掘药物获益过程中的重要性，并指出研究人员与医疗专业人士的紧密合作在未来的临床实践中将发挥不可估量的价值。
“由于在现有治疗基础上具有额外的增效作用，基于胰淀素的药物无论是作为单药治疗还是联合治疗，都将占据一席之地。”Le Roux博士说。尽管他承认仍有许多问题有待解决，但他对此依然充满信心。“最终，我相信这类药物将对您的患者和我的患者产生深远影响，使我们能够实现持久的健康获益。”Le Roux博士总结道。
胰淀素的神经药理学与生物作用
瑞士苏黎世大学兽医生理学教授Thomas Alexander Lutz博士探讨了胰淀素的神经药理学和生物学作用，重点介绍了目前在啮齿动物中的研究进展。他详细阐述了表明胰淀素能减少大鼠进食量并降低体重的研究。他还指出，该药能缓解能量消耗的下降。Lutz博士还分享了相关试验的见解，表明胰淀素能够防止因进食减少及随后的体重下降而通常导致的能量消耗降低。
在探讨基于胰淀素的药理学为何可能优于现有疗法时，他指出了其更好的耐受性、对骨骼健康的积极影响、更好地保留骨骼肌以及提高瘦素敏感性等优势。
Lutz博士讨论了胰淀素受体激动剂对不同器官的影响，特别关注了肌肉质量和骨质流失问题。他指出，大量体外动物模型文献表明，胰淀素和鲑鱼降钙素可减少骨吸收，而胰淀素能促进骨形成。他补充说，尽管临床前数据尚无定论，但骨骼肌中成体干细胞（卫星细胞）上的降钙素受体表达对其功能和恢复至关重要。
Lutz博士表示：“关于动物受体的生物学和药理学，我们确实还有很多需要学习的地方。我们需要了解的远不止对某一特定受体的特异性。近年来发表的几项研究表明，我们需要深入研究每一种胰淀素类似物及其受体激动剂，以了解它们如何与受体系统相互作用，以及它们究竟对核心受体的相互作用产生何种影响。”
长效胰淀素类药物与肥胖及糖尿病的药物治疗格局
作为专题研讨会主持人兼专家小组成员，阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）营养科学教授兼UAB糖尿病研究中心主任W. Timothy Garvey博士，重点探讨了长效胰淀素以及肥胖和糖尿病的药物疗法现状。他解释说，长效胰淀素通过与下丘脑和极后区的受体结合，减少热量摄入并诱导体重减轻。早期临床试验发现，其可实现10%~20%的减重效果。此外，长效胰淀素与胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂联用可进一步增强减重效果，同时胃肠道不良反应发生率低，并能改善心血管代谢风险因素。
Garvey博士补充说，尽管已有第二代药物问世，但目前面临的最大挑战仍是维持患者的长期治疗依从性。
“我认为未来前景光明。” Garvey博士表示。在承认医生、患者、制药公司和投资者存在不同诉求的同时，他补充道：“我希望他们能继续跳出GLP-1的固有框架，开发新的作用机制和新的药物，以帮助我们更好地实现个体化治疗。”
在他看来，临床医生期望的肥胖治疗药物应能使大多数患者实现约15%的减重，且具有良好的耐受性、价格可负担、易于获取，并能促进患者长期坚持用药。
Garvey博士分享的潜在作用机制和靶点包括：受控的代谢加速剂、大麻素-1受体阻滞剂、可穿透血脑屏障的NLRP3炎症小体抑制剂、长效促肾上腺皮质激素释放因子受体2（CRF2）激动剂，以及给药频率更低的长效疗法。
来源：ADA Meeting News
会场掠影
我要留言