前言：

全球肥胖症负担持续加剧，成为心血管疾病、糖尿病及多种癌症的重要风险因素。随着新一代高效减重药物的涌现，临床医生、政策制定者及患者面临着日益复杂的治疗选择。然而，现有证据多聚焦于单一药物与安慰剂的对比，缺乏不同药物间获益与风险的全景式比较。四川大学华西医院内分泌代谢科李舍予教授团队于2026年7月9日发表于《英国医学杂志（BMJ）》（IF=55.1）的一项系统评价与网络荟萃分析，综合了近10万名研究者、262项随机对照试验（RCT）的数据，对19种减重药物的24项临床结局进行了系统评估[1]，为我们绘制了一幅详尽的成人减重药物“全景图”，将为临床实践中的个体化治疗决策提供重要循证参考。


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精华速览

替尔泊肽与CagriSema的减重效果最佳（中至高确定性证据），但疗效越强，通常伴随更高的停药率、胃肠道症状、疲乏及瘦体重丢失；

皮下注射司美格鲁肽是目前唯一（截至2025年11月）被证实可降低全因死亡率、心肌梗死与心力衰竭风险的药物（替尔泊肽也被证实可降低心力衰竭风险）；尚无药物被明确证实可降低肾衰竭风险；

尽管可减轻体重，但所有药物在1年时的生活质量改善均未达到既定的最小临床重要差异值。


文章要点

研究背景与设计
擘画减重药物治疗现况全景

尽管肥胖的药物治疗已进入新时代，但不同药物在减重、心血管保护、肾脏影响及安全性等方面的相对优劣尚不明确。既往的网络荟萃分析多聚焦于已获批药物及单纯减重效果，忽略了患者更为关心的死亡、心肾事件、生活质量等长期预后指标。此外，新兴药物如CagriSema、Orforglipron及瑞他鲁肽(Retatrutide)的临床数据亦需整合分析。

该研究作为《BMJ快速推荐指南》项目的一部分，严格遵循GRADE证据分级体系，采用频率学随机效应模型及贝叶斯剂量-反应模型进行网络荟萃分析。研究纳入了截至2025年11月12日的262项合格试验，共计99,791名参与者，评估了19种药物，中位随访时间为26周。研究不仅关注体重变化，还系统评估了全因死亡、心肌梗死、卒中、心力衰竭、肾脏结局、生活质量及包括胃肠道事件、疲劳、停药在内的多种指标。研究通过亚组分析和敏感性分析验证了结果的稳健性，并使用ICEMAN工具评估了亚组效应的可信度。

研究结果
减重各有所长，谨慎权衡利弊


图片减重药物对获益与危害结局的相对效应

减重效果

在体重与腰围等主要疗效结局上，研究提供了中等到高确定性的证据，明确了不同药物的减重效力层级。与单纯生活方式干预相比，治疗1年后：

最有效组：替尔泊肽（MD -14.9%）和CagriSema（MD -14.8%）在降低体重百分比方面表现最佳，同时显著减少腰围（MD分别为-11.0 cm和-10.7 cm）。

中等效力组：口服司美格鲁肽（MD -10.9%）、Orforglipron（MD -9.9%）、皮下注射司美格鲁肽（MD -9.8%）及芬特明-托吡酯（MD -8.1%）同样实现了具有临床意义的减重效果。

疗效有限组：利拉鲁肽、纳曲酮-安非他酮、奥利司他、艾塞那肽、SGLT-2抑制剂、度拉糖肽及二甲双胍的减重效果与生活方式干预差异的临床意义有限。


减重药物对获益与危害结局的绝对效应

与体重变化结果一致：替尔泊肽可显著提升受试者减重≥10%（增加728例/千人）与≥20%（增加269例/千人）的比例（中等确定性）；CagriSema可提升减重≥10%的比例（增加860例/千人，中等确定性）。同时，中至高确定性证据显示，替尔泊肽的脂肪量减少效果最佳（减少25.7%）；皮下注射司美格鲁肽与利拉鲁肽属于中等疗效药物。

心血管与肾脏结局

在患者最为关注的硬终点方面，不同药物表现出显著差异。基于参与者的数据分析显示：

皮下注射司美格鲁肽是目前唯一被高确定性证据支持能够降低全因死亡（风险比0.81）和心肌梗死（风险比0.72）风险的药物。这一结论主要来源于其在心血管高风险人群中的大型结局试验。

在心衰风险方面，皮下注射司美格鲁肽（风险比0.43）和替尔泊肽（风险比0.49）均显示可显著降低心衰事件，其中有证据表明替尔泊肽可减少心衰住院风险（风险比0.47）。

在肾脏保护方面，皮下注射司美格鲁肽可能延缓肾病进展（风险比0.80，中等确定性），但尚无药物可确定性地降低肾衰竭风险。

安全性与生活质量

尽管所有主要减重药物均实现了显著的体重下降，但在安全性及生活质量改善方面，研究结果令人深思，揭示了更大的获益往往伴随更大的风险。

生活质量：以36项健康调查简表（SF-36）10分作为最小临床重要差异阈值，没有任何药物在一年随访时达到这一标准。

不能耐受的不良事件（可导致停药）：Orforglipron、纳曲酮-安非他酮、利拉鲁肽、芬特明-托吡酯、CagriSema以及口服司美格鲁肽因严重不良事件导致的停药风险较高，风险比介于1.9至4.2之间。

胃肠道不良反应：高至中等确定性证据显示，纳曲酮-安非他酮（发生率比4.2）、口服司美格鲁肽（3.6）、Orforglipron（3.2）和替尔泊肽（3.1）属于升高胃肠道不良事件风险最高的药物。

胆囊相关疾病：中等确定性证据显示，CagriSema、口服司美格鲁肽、利拉鲁肽与替尔泊肽的胆囊相关疾病风险升高最为显著。

疲劳与瘦体重下降：高至中等确定性证据显示，纳曲酮-安非他酮（风险比8.9）、Orforglipron（3.4）和CagriSema（3.2）显著增加疲劳风险，属于升高疲乏风险药物。此外，中等确定性证据显示，替尔泊肽（脂肪量减少25.7%，瘦体重减少8.3%）和皮下注射司美格鲁肽（脂肪量减少17.9%，瘦体重减少5.8%）在瘦体重丢失方面程度相对较高，对老年人群或虚弱人群而言尤其值得关注。

研究结论
动态化证据体系，支撑个体化决策

本研究的结果对临床实践具有明确的指导意义。首先，强调了肥胖治疗的“个体化”原则，其中替尔泊肽与CagriSema减重效果最为突出。其次，研究揭示了获益-风险平衡的复杂性，即减重幅度越大，不良事件发生率与治疗停药率往往同步升高，意味着临床医生需与患者充分沟通不同药物的疗效、副作用、经济成本及长期依从性问题。

同时，研究中也指出当前证据存在的局限性，包括多数试验随访时间较短，缺乏长期安全性数据，以及Retatrutide等新兴药物的证据确定性较低等。鉴于减重药物治疗领域迭代迅猛，动态证据模式在此议题上展现出极高的适配性，能够实现对最新数据的快速捕获与实时更新。当此类动态证据体系与基于GRADE分级的严谨指南制定流程深度融合时，不仅能显著提升推荐意见的时效性与科学性，更能为全球不同医疗背景下的指南修订提供统一、高质量的底层逻辑，有效规避重复研究造成的资源耗损。面对层出不穷的新型治疗手段，这一模式将赋能临床医师、患者及政策制定者，确保关键决策始终锚定在最高质量的循证基石之上。

总结

李舍予教授团队发表于BMJ的这项大规模网络荟萃分析，以近10万名受试者的数据，绘制了成人减重药物治疗的完整“循证地图”。在肥胖日益被视为复杂慢性疾病的今天，单纯以减重程度衡量治疗效果已显不足。这项研究强调，临床决策必须在获益与风险之间进行精细权衡，充分考虑患者的个体风险分层、治疗偏好、耐受性及经济承受能力，实现从“以减重为中心”向“以患者为中心”的范式转变。随着新兴药物的陆续涌现，肥胖治疗格局仍在快速演变。研究团队指出，建立动态证据合成体系对于及时整合新证据、指导临床实践至关重要。未来，更大规模、更长随访的随机对照试验有望为我们揭示这些药物对心血管、肾脏及长期生活质量的深层影响。在此之前，基于现有最佳证据的个体化、共享决策，仍是减重治疗的核心原则。

参考文献：
[1] Nong K, Shi Q, Xie X, et al. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2026;394:e372161.

专家简介 


李舍予 教授
四川大学华西医院

主任医师，博士研究生导师

四川大学华西医院内分泌代谢科主任

教育部青年高层次人才，四川省青年高层次人才

MAGIC中国中心联络员（liaison）

国际指南协作网（G-I-N）会士（FGIN）

WHO指南咨询专家

JMIR Diabetes主编，BMJ研究顾问编辑，CMJ通讯编委，DOM编委

中华医学杂志社指南评级工作组（STAR）内分泌专委会主任委员

中国医师协会内分泌代谢科医师分会青年工作组副组长

四川省预防医学会内分泌代谢性疾病防控分会主任委员

四川省医学会糖尿病学专委会副主任委员

作为通讯作者在柳叶刀（Lancet）、英国医学杂志（BMJ）、内科学年鉴（Annals of Internal Medicine）等国内外学术期刊发表论文百余篇

建立WECODe多中心糖尿病专病队列数据库

曾牵头制定3部国际临床实践指南（2型糖尿病，BMJ 2021；胆固醇，BMJ 2022；慢性肾病，BMJ 2024）

主要研究方向：心肾代谢性疾病的临床实践指南与因果推断研究。